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精氨酸甲基化調控細胞凋亡研究
發(fā)布時間： 2011-12-15 點擊次數(shù)： 1368次精氨酸甲基化調控細胞凋亡研究
中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所楊崇林實驗室以秀麗線蟲為模式，探索蛋白質精氨酸甲基化這一重要的蛋白質翻譯后修飾方式在調控DNA損傷誘導的細胞凋亡方面的作用機制。
通過研究發(fā)現(xiàn)哺乳動物II型蛋白質精氨酸甲基轉移酶PRMT5在線蟲中的同源物，即線蟲的PRMT-5，參與調控DNA損傷引起的細胞凋亡。在prmt-5基因缺失的突變體中，DNA損傷可誘導過量的細胞凋亡。這一過量細胞凋亡緣于依賴于轉錄因子CEP-1（線蟲中腫瘤抑制因子p53的同源物）的凋亡起始因子EGL-1（促凋亡因子Puma和Noxa等的同源因子）的表達上調。該研究進一步發(fā)現(xiàn)哺乳動物細胞的轉錄協(xié)助因子p300在線蟲中的同源蛋白CBP-1也參與了prm-5突變體中egl-1的過量表達。蛋白質互作分析發(fā)現(xiàn)PRMT-5可與CEP-1和CBP-1形成復合體，并能夠甲基化修飾CBP-1。因此PRMT-5可能通過CBP-1對CEP-1的轉錄活性進行負調控, 從而使有機體避免在DNA損傷后發(fā)生過量細胞凋亡。前人發(fā)現(xiàn)PRMT5在多種腫瘤細胞中表達量增高，但其與腫瘤發(fā)生之間的因果關系還甚為模糊。因此，這一研究結果將為人們深入了解蛋白質精氨酸甲基轉移酶在腫瘤發(fā)生中的作用機制提供新的思路。
精氨酸甲基化調控細胞凋亡研究
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